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新研究表明打乱正常的昼夜节律会促进肿瘤生长

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-05-09 08:50  浏览次数:0
摘 要:  昼夜节律调节着许多方面的生理活动从生物体到亚细胞水平。无论是通过飞机旅行、轮班工作,还是睡眠紊乱导致的昼夜节律的紊乱
   昼夜节律调节着许多方面的生理活动——从生物体到亚细胞水平。无论是通过飞机旅行、轮班工作,还是睡眠紊乱导致的昼夜节律的紊乱,都是几种癌症的已知风险因素。在动物模型中,激素诱导的昼夜节律紊乱促进了肿瘤生长,但其潜在机制尚不清楚。

近日,美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的Yool Lee、Amita Sehgal的研究团队的新研究表明打乱正常的昼夜节律会促进肿瘤生长,并抑制抗癌药物的作用。

相关研究发表在开源期刊《PLOS Biology》杂志上。该研究结果从机制上为“时间疗法”提供了证据,“时间疗法”指的是根据内源性昼夜节律定时使用癌症药物治疗癌症的方法。

  为了揭示潜在的机制,作者使用激素地塞米松来慢慢加快培养细胞的生物节律。

研究团队发现,药物处理改变了多种基因的表达,尤其是那些参与调节细胞周期的基因。昼夜节律紊乱增加了细胞增殖,这种影响可以追溯到细胞周期控制蛋白cyclin D1的表达增加。反过来,Cyclin D1激活了细胞周期蛋白d依赖激酶4/6 (CDK4/6),这种蛋白质可以将细胞从生长得更大转变为合成新的DNA,最终导致了细胞的形成。
 
  由于肿瘤的生长与细胞分裂紧密相连,许多抗癌药物都试图通过细胞周期来阻止癌细胞的生长。

研究人员发现,其中一种可以抑制CDK4/6活性的名为PD-0332991的抗肿瘤药物的抗肿瘤能力随时间而变化,因此早晨治疗比晚上更有效。在细胞和小鼠的昼夜节律被打乱时,PD-0332991的疗效均降低。
 
 
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